西妥昔单抗、帕尼单抗个体化治疗
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西妥昔单抗、帕尼单抗
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KRAS 基因突变
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焦磷酸测序
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3
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Codon 12
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病理蜡块或切片，新鲜组织
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Codon 13
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Codon 61
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BRAF 基因突变
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焦磷酸测序
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1
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V600E
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病理蜡块或切片，新鲜组织
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PI3CA（PI3K）基因突变
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焦磷酸测序
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2
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A1047G/T
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病理蜡块或切片，新鲜组织
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G545A
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西妥昔单抗药物介绍
可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。
Kras体细胞突变检测
鼠肉瘤病毒癌基因同源物（v-ki-ras2 kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog，KRAS）蛋白是EGFR信号传导通路中的一个关键的下游调节因子。KRAS基因突变多发生在第2号外显子的12号密码子、13号密码子以及第3号外显子的61号密码子，其中又以12号密码子突变最为常见。研究表明，KRAS野生型患者在化疗基础上加上靶向治疗药物如西妥昔单抗，有效率可以达到60%左右并延长生命，而突变型的患者则不适合进行西妥昔单抗的治疗。所以KRAS基因突变检测可作为EGFR靶向治疗耐药性产生的重要预测指标。
 
Braf体细胞突变检测
鼠类肉瘤滤过性毒菌（v-raf）致癌同源体B1（v-raf mourine sarcoma viral oncogene homolog B1，BRAF）基因编码MAPK通路中的丝氨酸苏氨酸蛋白激酶，该酶是RAS-RAF-MEK-ERK-MAPK信号通路中的主要成员，将信号从Ras转导至MEK1/2，从而参与调控细胞内多种生物学事件。在结直肠癌中，研究发现，西妥昔单抗对携有BRAF基因突变的KRAS野生型患者无效，而治疗有效的患者均未发生BRAF基因突变。2010年美国国立综合癌症网络（NCCN）《结直肠癌临床实践指南》则建议应对KRAS基因野生型患者进一步检测BRAF基因（V600E）突变情况。
PI3K（PIK3CA）体细胞突变检测
磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）编码基因家族属于原癌基因，是细胞内重要的信
号转导分子，与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（serine-threonine kinase，AKT）组成的PI3K/AKT信号转导通路是细胞存活的重要通路。PI3K由IA和IB两个亚基组成，其中IA是p110催化亚单位和p85调节亚单位组成的异源二聚体，p110α催化亚单位由PIK3CA基因编码。而PIK3CA基因突变可导致PI3K/AKT信号通路增强等不同水平的调控异常，该信号通路异常与肿瘤生长、发展有密切的关系。
PIK3CA基因最常见突变位于外显子9(E545K)和20(H1047R/L)，可见于多种恶性肿瘤，如结肠癌、肝癌、乳腺癌等。临床研究显示：PIK3CA基因体细胞突变导致的PI3K/AKT信号转导通路异常激活可以引起肿瘤患者对西妥昔单抗耐药。
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