设为首页 | 加入收藏
 
 
地 址: 长沙市河西高新区麓谷国际工业园A5栋3楼
电 话: 0731-89824899
传 真: 0731-85786573
邮 箱: dwfz168@qq.com
http://h34642.w11.zndns.net/dwfz/editor/upload.asp?sortType=3&stype=file&Tobj=indeximage
你现在的位置:首页 > 检验项目 > 肿瘤个体化治疗 > 吉非替尼、厄洛替尼个体化用药
     
 

吉非替尼、厄洛替尼个体化用药

 

检测项目位点                                            


检测项目

检测方法

检测位点信息

样本类型

EGFR 基因突变

焦磷酸测序

Exon18 G719S

病理蜡块或切片,新鲜组织

Exon19 del

Exon20 S768I

Exon20 T790M

Exon21 L858R

Exon21L861Q

KRAS基因突变

焦磷酸测序

Codon 12

病理蜡块或切片,新鲜组织

Codon 13

Codon 61

ABCG2基因多态性

焦磷酸测序

C-15622T

EDTA抗凝外周血

EGFR mRNA表达水平

Q-PCR

 

病理蜡块或切片,新鲜组织

IGF1R mRNA表达水平

Q-PCR

 

病理蜡块或切片,新鲜组织

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

药物信息

 

 

 
 
EGFR体细胞突变检测

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptorEGFR)是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白受体。大量研究指出EGFR外显子18-21是受体酪氨酸激酶ATP结合位点的编码区,与EGFR靶向治疗药物相关的突变多位于此处。其中外显子18 G719S/C/A突变、外显子19的缺失突变、外显子20S768I突变和外显子21L858R突变及L861Q突变与患者对小分子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的敏感性有关。而外显子20T790M突变与EGFR-TKI耐药有关。

美国食品药品监督管理局(FDA)明确指出,使用吉非替尼和厄罗替尼之前须进行EGFR基因突变检测。欧洲药监部门明确要求非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用吉非替尼前必须检测EGFR基因的状态。20044月《新英格兰医学杂志》发表的研究结果表明,在使用厄罗替尼和吉非替尼之前应该对EGFR基因进行检测。2009美国国立综合癌症网络(NCCN)《肿瘤学临床实践指南》建议厄罗替尼用于EGFR突变的NSCLC患者。

 

 

 

Kras体细胞突变检测
 

鼠肉瘤病毒癌基因同源物(v-ki-ras2 kirsten rat sarcoma viral oncogene homologKRAS)蛋白是EGFR信号传导通路中的一个关键的下游调节因子。KRAS基因突变多发生在第2号外显子的12号密码子、13号密码子以及第3号外显子的61号密码子,其中又以12号密码子突变最为常见。KRAS基因突变与非小细胞肺癌(NSCLC对吉非替尼、厄罗替尼等EGFR靶向治疗药物的原发性耐药有关。

 

 

 

 

ABCG2基因多态性检测

 

ATP结合转运蛋白G家族成员2 ATP-binding cassette superfamily G member 2ABCG2)又称为乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance proteinBCRP),作为一种跨膜转运蛋白,参与了内源及外源有害物质的外排,对机体正常组织起到了保护作用,但同时也介导了对多种化疗药物的外排,引起多药耐药,直接影响到临床预后。ABCG2基因突变通过影响ABCG2的表达水平、底物的转运效率、蛋白活性等对许多药物在体内的药动学发挥作用。目前已发现ABCG2基因有40多个单核苷酸多态性single nucleotide polymorphismsSNPs,其中以C1143T以及C-15622T较为重要。

临床研究结果显示,在使用吉非替尼和厄洛替尼进行治疗时,C421A突变型患者ABCG2蛋白活性减弱,体内药物的蓄积明显升高,并且与腹泻显著相关。多项对非小细胞肺癌患者的临床研究结果证实,C1143TC-15622T突变型患者体内吉非替尼和厄洛替尼的浓度较野生型患者要高,更易发生中毒及重度腹泻。

 

 

 

EGFR mRNA表达水平检测

HER1EGFR):EGFR是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白受体。在多种实体肿瘤中高表达或异常表达,如:非小细胞肺癌、头颈癌、胃癌、食道癌、结直癌、乳腺癌、膀胱癌等,与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关,研究表明大约30%的乳腺癌表达EGFREGFR阳性病人的预后明显差于EGFR阴性病人,这在ER阴性和无淋巴结转移的乳腺癌中表现得更为明显。因此EGFR是目前最为主要的靶点,有多种药物均是针对此靶点。

EGFR单抗如西妥昔单抗(cetuximab)和帕尼单抗(panitumumab),可以高度特异地与表皮生长因子受体(EGFR)结合竞争性阻断EGF和其他配体结合通过增加细胞周期抑制因子p27kip的表达,诱导细胞停留G1期,抑制细胞增殖;增加Bax表达和减少bcl-2表达而诱导肿瘤细胞凋亡;减少TGF-α、双向调节因子等生长因子和血管内皮生长因子、基础成纤维细胞生长因子及白介素-8等促血管生成因子,抑制肿瘤血管形成,发挥作用

 

 

IGF1R mRNA表达水平检测

胰岛素样生长因子I型受体(insulin-like growth factors-I receptor,IGFIR )是一种酪氨酸激酶跨膜蛋白,是IGF系统中最为重要的因子。IGFIR及其配体(IGF-IIGF-II)结合后启动2条信号传导途径:PI3K-AKT途径;MAPK途径,可促进细胞集落的形成,使细胞获得转化功能、抗细胞凋亡及促有丝分裂。IGFIR在许多肿瘤中表达上调或激酶活性增加,并且介导肿瘤发展、浸润、转移及抗凋亡等。

研究发现,在非小细胞肺癌的治疗中,IGFIR的过表达可引起患者对厄洛替尼、吉非替尼的耐药。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 
     
关于三济 | 检验项目 | 技术资源 | 客户服务 | 新闻中心 | 产品中心 | 联系我们
版权所有:长沙三济医学检验所 | 本网站由三济医学检验所开发制作 湘ICP备13008621号-1 - 版权所有 Dwfz